反应蛋白对结直肠癌的临床价值

0 引言

结直肠癌(CRC)是全球第三大最常见的癌症，也是第二大最常见的癌症相关死亡原因[1]。肝转移是CRC 患者最常见的死亡原因[2]。随着医疗技术的进步，结直肠癌的诊疗率得到了极大的提高，但结直肠癌特别是结直肠癌肝转移(CRLM)的预后依然不能达到预期，因此优化疾病的诊疗十分重要。炎症指标如中性粒细胞、C-反应蛋白(CRP)、淋巴细胞、格拉斯哥预后评分(GPS)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)、血小板与淋巴细胞比率(PLR)和预后营养指数(PNI)等已被广泛认为是导致癌症进展的重要因素[3-6]。因此，本研究旨在检测CRP 的表达水平，以期为结直肠癌的诊断和预后提供帮助，以达到更好的临床诊疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析了2013 年10 月至2019 年9 月在广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科收治的1286 例CRC 患者的数据。排除标准：①入院时存在梗阻，穿孔或其他感染疾病。缺失检验结果或缺失术后病理资料以及资料不全者(356 例)；②除了肝转移还存在其他部位转移(239 例)；③I-III 期CRC 没有手术治疗、CRLM 没有放化疗(199 例)；④失访(113 例)，最终本研究排除了907 例，共纳入379 例进行后续研究。我们从电子病历中提取了入院当天测得的相关常规实验室数据以及所选CRC 患者的临床病理特征的数据，包括CRP 的血清水平，癌胚抗原(CEA)，糖类抗原19-9 的肿瘤标志物(CA19-9)，年龄，性别，肿瘤位置，分化程度和肿瘤发展阶段(TNM)[7]。随访信息由肿瘤医院随访中心获得。随访的开始时间是初次诊断CRC 的日期，结束时间是2020 年8 月或死亡。这项研究得到广西医科大学肿瘤医院地方伦理委员会的批准，根据2008 年赫尔辛基宣言和当前医院的伦理指南进行。所有患者均提供书面知情同意书。

1.2 统计方法

使用SPSS(版本17.0)和R(版本3.5.1)进行统计分析。数据表示为平均值±标准差(SD)。使用卡方检验评估两组之间的差异。Cox 单变量与多变量分析评估潜在的预后因素。Kaplan-Meier 分析和log-rank 检验用于确定两组之间的生存曲线差异。使用MedCalc 15.6 绘制受试者工作特征曲线(ROC)并绘制曲线下面积(AUC)[8]。P＜0.05 时具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前CRP 与临床特征间关系

利用CRP 的正常参考值0-10mg/L 将其分为高低两组，不同分组特点如下表(表1)。结果显示：治疗前CRP 与性别，原发肿瘤位置，治疗前CEA、CA19-9 水平，淋巴结转移和分期显著相关(P＜0.05)。

表1 治疗前CRP 与结直肠癌患者临床特征之间的关系注：卡方检验。临床特征 治疗前CRP P低高性别 0.004男171 79女106 23年龄 0.378＜60 166 56≥60 111 46肿瘤位置 0.001直肠 155 37结肠 122 65分化程度 0.070中高分化 243 82低分化 34 20 CEA (ng/mL) 0.001≤5 141 32＞5 136 70 CA19-9 (ng/mL) 0.002≤37 229 69＞37 48 33淋巴结转移 0.042阴性 133 37阳性 144 65分期 ＜0.001Ⅰ-Ⅲ 239 68Ⅳ(CRLM) 38 34

2.2 治疗前CRP,CEA,CA199 表达水平对结直肠癌肝转移的诊断价值

单项指标的诊断效能分析显示，CRP、CEA、CA19-9 均展现出了一定的诊断价值，CRP 结合CEA 具有最高的诊断效能(AUC=0.822)结果见表2。

2.3 CRP 水平与OS 关系

Kaplan-Meier 法分别绘制pCRC 和CRLM 患者的OS 生存函数曲线(图1A,1B)，log-rank 检验生存函数。结果显示：对于pCRC 和CRLM 患者，K-M 分析和log-rank 检验均表明，CRP高的患者的OS 较差(P＜0.05)。

2.4 影响长期生存的预后因素

表3 显示了I-III 期CRC 患者的OS 与各种临床病理因素之间的相关性。在单因素分析中，OS 与性别(P=0.031)，肿瘤位置(P=0.001)，分化程度(P=0.024)，淋巴结转移(P＜0.001)，CEA(P＜0.001)，CA19-9(P＜0.001)，CRP(P＜0.001)，TNM 分期(P＜0.001)有显著关系。多因素分析表明，原发肿瘤位置(HR 0.3233；CI ；P＜0.001)，CEA(HR 3.2512；95%CI ；P＜0.001) 和CRP(HR 3.8525；95%CI ；P＜0.001)是OS 的独立预后因素。

表4 显示了CRLM 患者OS 与各种临床病理因素之间的相关性。在单因素分析中，OS 与CA19-9(P=0.028)，CRP(P＜0.001)有显著关系。多因素分析表明，CRP(HR 3.429；95%CI ；P=0.003)是OS 的独立预后因素。

3 讨论

表2 各指标及联合诊断对结直肠癌肝转移诊断的ROC 曲线分析结果注：pCRC: I-III 期结直肠癌。pCRC VS CRLM AUC 敏感性(%) 特异性(%) 截断值 95%CI P CRP 0.682 56.94 71.99 5.60 ＜0.001 CEA 0.818 69.4 83.4 11.87 ＜0.001 CA19-9 0.622 56.94 79.80 27.98 0.011 CRP+ CA19-9 0.699 50.00 89.29 ＜0.001 CRP+ CEA 0.822 58.33 90.88 ＜0.001

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